Поиск
Озвучить текст Озвучить книгу
Изменить режим чтения
Изменить размер шрифта
Оглавление
Для озвучивания и цитирования книги перейдите в режим постраничного просмотра.

Глава 6. Режимы дозирования лекарственных средств при нарушениях функций печени

Заболевания печени как фактор риска развития нежелательных лекарственных реакций

Печень выполняет в организме ряд важных функций [Лазарева Д.Н. Действие лекарственных средств при патологических состояниях: 2-е изд., переработ. и доп. - М.: Медицина, 1990. - 288 с. Подымова С.Д. Болезни печени: руководство для врачей: 3-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1998. - 704 с.]:

- синтетическая (печень - единственное место синтеза альбуминов, фибриногена, протромбина, проконвертина и проакцелерина);

- детоксицирующая и клиренсная;

- депонирующая;

- внешнесекреторная (выделение жёлчи, присутствие которой в кишечнике - необходимое условие всасывания жиров и жирорастворимых соединений).

Нарушение этих функций может приводить к изменению фармакокинетики лекарственных препаратов. Снижение синтетической функции печени и гипоальбуминемия изменяют в тканях концентрацию препаратов, связывающихся с белками крови, поскольку лишь несвя-

занный препарат способен пройти через биологические мембраны. Известно, что снижение концентрации альбумина в сыворотке крови до 30 г/л (норма - 33-55 г/л) может привести к значительному повышению содержания свободной фракции фенитоина. Клинически значимое увеличение свободной фракции фуросемида происходит при снижении количества альбумина до 20 г/л [Сергеев П.В., ГаленкоЯрошевский П.А., Шимановский Н.Л. Очерки биохимической фармакологии. - М.: РЦ «Фармединфо», 1996. - 384 с. Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия: 2-е изд. - М.: Универсум Паблишинг, 1997].

Расстройства детоксицирующей и клиренсной функций влияют на элиминацию лекарственных средств, подвергающихся печёночной экскреции. Эти препараты разделяют на поток-зависимые (характерны высокая степень экстракции гепатоцитами, зависимость скорости метаболизма от кровотока, выраженный эффект первого прохождения через печень и низкая биодоступность) и фермент-зависимые (печёночный клиренс зависит не от скорости кровотока, а от ёмкости ферментных систем; характерны маловыраженный эффект первого прохождения через печень и высокая биодоступность). Большинство лекарственных препаратов занимает промежуточное положение между этими крайними вариантами и обладает свойствами обеих групп. В целом при заболеваниях печени клиренс лекарственных средств, подвергающихся в ней метаболизму, обычно уменьшается, а период их полувыведения возрастает в результате снижения печёночного кровотока, экстракции их гепатоцитами и увеличения объёма распределения [Morgan D.J., McLean A.J., 1995; Сергеев П.В., ГаленкоЯрошевский П.А., Шимановский Н.Л. Очерки биохимической фармакологии. - М.: РЦ «Фармединфо», 1996. - 384 с. Белоусов Ю.Б., Ханина Н.Ю. Подходы к выбору дозы лекарственных препаратов у пациентов с циррозом печени // Фарматека. - Гастроэнтерология. Гепатология - 2006. -№ 1 (116). - http://www.pharmateca.ru. Goodman A.

Для продолжения работы требуется Registration
На предыдущую страницу

Предыдущая страница

Следующая страница

На следующую страницу
Глава 6. Режимы дозирования лекарственных средств при нарушениях функций печени
На предыдущую главу Предыдущая глава
оглавление
Следующая глава На следующую главу

Table of contents

Данный блок поддерживает скрол*