Глава 33. ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

СРЕДСТВА, УГНЕТАЮЩИЕ ВОСПАЛЕНИЕ И РЕГУЛИРУЮЩИЕ ИММУННЫЕ ПРОЦЕССЫ

Воспаление - это защитная реакция организма на повреждение клеток, вызванная различными факторами (травма, ожог, патогенные организмы и т.д.). Эта реакция направлена на элиминацию патогена, предотвращение чужеродной инвазии в поврежденной ткани и восстановление ее целостности. Отправная точка воспаления - повреждение клеточной мембраны, которое влечет за собой каскад событий на клеточном уровне. Вначале фосфолипиды фрагментов поврежденной мембраны под воздействием фермента фосфолипазы А₂ преобразуются в арахидоновую кислоту (рис. 33.1) - предшественника эйкозаноидов, сигнальных молекул, регулирующих множество процессов в организме, в том числе и воспаление.

Существуют три основных пути метаболизма арахидоновой кислоты.

• При участи циклооксигеназы-1 (ЦОГ-1), которая экспрессирована постоянно (см. рис. 33.1). При этом образуются простагландины, участвующие в физиологических процессах, таких как регуляция почечного кровотока, поддержание баланса между продукцией соляной кислоты и синтезом защитных факторов (бикарбонаты, слизь) в желудке, регуляция агрегации тромбоцитов и микроциркуляции, тонуса матки и т.д.

• В результате активности циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), экспресси-руемой при воспалении. Под ее воздействием образуются проста-гландины (Пг) D₂, Е₂ и I₂, приводящие к появлению локальной боли, отека, гиперемии и повышению температуры тела.

• Арахидоновая кислота является субстратом для фермента липоок-сигеназы-5, который синтезирует другую группу эйкозаноидов - лейкотриены, относящиеся к медиаторам воспаления, а также участвующие в патогенезе некоторых заболеваний сердечно-сосудистой системы, органов дыхания и аллергии.

Рис. 33.1. Механизм действия противовоспалительных средств (пояснения в тексте)

Принимая во внимание защитную роль воспаления, назначение противовоспалительных препаратов обусловлено только значительной выраженностью по крайней мере одного из признаков воспаления (боль, высокая температура тела), хронизации процесса или при патологической активации иммунной системы, направленной на повреждение собственных тканей (аутоиммунные заболевания).