Поиск
Озвучить текст Озвучить книгу
Изменить режим чтения
Изменить размер шрифта
Оглавление
Для озвучивания и цитирования книги перейдите в режим постраничного просмотра.

Глава 2. Клинические исследования лекарственных средств

Клинические исследования (клинические испытания) — процесс изучения эффективности и безопасности лекарственных препаратов на людях, который регламентируется надлежащей клинической практикой (good clinical practice, GCP). GCP — это международный этический и научный стандарт качества для разработки, проведения, выполнения, мониторинга, аудита, регистрации, анализа и отчетности о клинических испытаниях. Он служит также для защиты прав, целостности и конфиденциальности субъектов исследования.

Основные положения надлежащей клинической практики вступили в силу в 1997 г. Их применение подкреплено зарубежными и национальными законодательными актами: Регламент Европейского парламента и Совета Европейского союза 536/2014 от 16.04.2014 о клинических испытаниях лекарственных средств, предназначенных для использования человеком; Директива Европейской комиссии 2005/28/ЕС от 08.04.2005 о принципах и подробных указаниях в отношении GCP исследуемых лекарственных средств для человека; Федеральный закон от 12.04.2010 № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств»; приказ Минздрава России от 01.04.2016 № 200н «Об утверждении правил надлежащей клинической практики» и др.

Принципы GCP

1. Клинические испытания должны проводиться в соответствии с этическими принципами, берущими свое начало в Хельсинкской декларации, которые согласуются с GCP и применимыми нормативными требованиями.

2. Испытание следует начинать и продолжать только в том случае, если ожидаемая польза для отдельного субъекта исследования и общества оправдывает предполагаемые риски и неудобства.

3. Права, безопасность и благополучие субъектов исследования имеют первостепенное значение и должны преобладать над интересами науки и общества.

4. Доступная доклиническая и клиническая информация об исследуемом продукте должна быть достаточной для проведения предлагаемого клинического исследования.

5. Клинические испытания должны быть научно обоснованы и описаны ясно и подробно в протоколе.

6. Испытание должно проводиться в соответствии с протоколом, который получил предварительное одобрение институционального наблюдательного совета или независимого комитета по этике.

7. Ответственность за оказание субъектам испытания медицинской помощи и принятие решений медицинского характера может взять на себя только квалифицированный врач.

8. От каждого субъекта до участия в клиническом исследовании должно быть получено добровольное информированное согласие.

9. Всю информацию о клинических испытаниях необходимо зарегистрировать, обработать и хранить таким образом, чтобы обеспечивать ее точное представление, интерпретацию и проверку.

10. Конфиденциальность записей, которые могут идентифицировать субъектов, должна быть защищена в соответствии с существующими нормативными требованиями.

11. Исследуемые препараты необходимо производить и хранить в соответствии с требованиями надлежащей производственной практики (good manufacturing practice, GMP). Их можно использовать только в соответствии с утвержденным протоколом.

12. Следует применять систему методик, обеспечивающих качество клинического испытания каждого его аспекта.

Клиническое исследование любого нового лекарственного препарата проводят в четыре этапа (фазы).

Фаза I представляет собой первое испытание на людях нового лекарственного препарата для принятия решения о его дальнейшей разработке или прекращении исследований. Задачи этой фазы:

  • оценить переносимость и безопасность препарата при введении одной (нескольких доз);
  • установить и описать фармакокинетику и фармакодинамику препарата при введении одной или нескольких доз;
  • иногда оценить фармакологический эффект препарата;
  • иногда оценить биоэквивалентность препарата.

Исследование обычно проводят на небольшой группе (до 100 человек), как правило, здоровых людей. В некоторых случаях, когда изучают потенциально токсичные препараты (например, противоопухолевые), такое исследование может сразу проводиться на больных людях с патологией, для лечения которой предназначен препарат.

Ранее преобладала точка зрения, что в I фазу стоит включать только молодых мужчин. В настоящее время принято считать, что к таким исследованиям могут допускаться и женщины детородного возраста при условии, что они прошли контрольный тест на беременность и надежно предохраняются от беременности оральными контрацептивами либо барьерными методами.

Исследования I фазы обычно проводят в одном центре (в отличие от многоцентровых исследований других фаз); они не рандомизированы, продолжительность их составляет несколько дней или недель.

Первоначально препарат проходит типовые испытания в разовой дозе. Подбор доз и путей введения базируется на изученных в доклинических исследованиях показателях фармакокинетики и фармакодинамики нового лекарственного вещества. В дальнейшем увеличивают дозу и вариации, что позволяет определить безопасный дозовый диапазон препарата, а также его дозозависимую переносимость. Длительность I фазы составляет примерно год.

Фармакокинетические исследования I фазы особенно важны для оценки клиренса препарата и прогнозирования возможной кумуляции его или метаболитов, а также потенциальных межлекарственных взаимодействий. На более поздних этапах могут проводиться специализированные исследования, например: установление фармакокинетических взаимодействий препарата с пищей, другими лекарственными средствами; выявление особенностей фармакокинетики у пациентов с нарушением элиминации (почечная или печеночная недостаточность), пожилых людей, детей, женщин и в этнических подгруппах. Несмотря на то что такие исследования могут продолжаться, когда уже идут исследования II фазы и даже IIIа фазы, они относятся к исследованиям I фазы.

В исследованиях I фазы обычно не изучают фармакологическую активность или потенциальную терапевтическую эффективность препарата, такие исследования проводят на более поздних стадиях. Однако иногда в рамках этой фазы они могут быть оценены в качестве вторичной цели, если активность или эффективность препарата можно легко определить даже при очень короткой продолжительности воздействия.

Примерно 70% препаратов, вошедших в фазу клинических исследований, после завершения исследования I фазы переходят во II фазу.

Для продолжения работы требуется Registration
На предыдущую страницу

Предыдущая страница

Следующая страница

На следующую страницу
Глава 2. Клинические исследования лекарственных средств
На предыдущую главу Предыдущая глава
оглавление
Следующая глава На следующую главу

Table of contents

Данный блок поддерживает скрол*