МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ И ОСНОВНЫЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ
Действие через активацию факторов транскрипции генов, пероксисомальные пролифератор-активированные рецепторы, экспрессия преимущественно в печени, влияние на многие звенья метаболизма триглицеридов: повышение активности эндотелиальной и печёночной липазы, снижение концентрации аполипопротеида (апо)С-III, повышение активности синтетазы ацетилКоА, которая ускоряет внутриклеточный транспорт холестерина и снижение концентрации жирных кислот. Важный механизм фибратов - воздействие на уровень алиментарных липидов. Безафибрат¤ обладает механизмами повышения инсулинорезистентности. Уменьшение общего количества липопротеидов, обогащённых триглицеридов снижает переход на них эфиров холестерина с липопротеинами высокой плотности, поэтому уровень липопротеинов высокой плотности повышается.
Гиполипидемический эффект
На фоне лечения фибратами отмечают выраженное снижение уровня триглицеридов до 20-50%, увеличение содержания липопротеинов высокой плотности до 25-30%. Фибраты третьего поколения (фенофибрат и ципрофибрат) способствуют также снижению липопротеинов низкой плотности до 25%. Подобное влияние фибратов на липиды обнаруживают не только у больных с нормальной толерантностью к глюкозе, но и у больных с инсулинорезистентностью, типичной для пациентов с метаболическим синдромом. Фибраты эффективно снижают остатки хиломикронов и липопротеинов очень низкой плотности, хорошие результаты при дислипидепротеидемии III типа.
Плейотропные эффекты
Противовоспалительное, антиоксидантное действие, улучшение функции эндотелия.
Выраженное влияние на реологические свойства крови и фибринолиз, больше, чем у статинов: снижение фибриногена (под влиянием всех фибратов, кроме гемфиброзила), агрегация тромбоцитов и активация фибринолиза выше 5,2 ммоль/л. Фенофибрат уменьшает агрегацию тромбоцитов, снижает повышенный уровень фибриногена в плазме на 3% у пациентов с нормальным холестерином и на 23% у пациентов с дислипидепротеидемией.