Физиологическая функция бутирилхолин эстеразы - гидролиз ацетилхолина. Кроме того, бутирилхолин эстераза катализирует реакцию гидролиза деполяризующего миорелаксанта суксаметония. Суксаметоний (дитилин♠, листенон♠) широко применяют в анестезиологии. С начала 50-х гг. XX в. появились сообщения о повышенной чувствительности к суксаметонию, которая обусловлена сниженной активностью бутирилхолин эстеразы. Бутирилхолин эстеразу со сниженной активностью в литературе часто называют атипичной псевдохолин эстеразой. В те же годы описаны случаи продолжительной остановки дыхания (апноэ) при применении суксаметония - вместо 2-3 мин апноэ у лиц с парадоксальной реакцией продолжалось 2 ч и более. В начале 70-х гг. ХХ в. начали предполагать возможность аутосомно-рецессивного моногенного наследования низкой активности бутирилхолин эстеразы. Генетические исследования последних лет, проведённые с помощью полимеразной цепной реакции, позволили выявить ряд мутаций гена бутирилхолин эстеразы. Повышенную чувствительность к суксаметонию наблюдают только у гомозигот. Наиболее распространённая мутация, приводящая к синтезу бутирилхолин эстеразы со сниженной активностью, - замена в нуклеотидной последовательности в 209-м положении аденилового нуклеотида на гуаниловый. В результате синтезируется фермент, у которого в 70-м положении аспарагинат заменён глицином, обычно называемый атипичной бутирилхолин эстеразой 1. Гомозиготы по этой мутантной аллели проявляют повышенную чувствительность к суксаметонию. Распространённость гомозигот среди белого североамериканского населения - 1:3000. Другая мутация, приводящая к синтезу бутирилхолин эстеразы с резко сниженной активностью, - вставка в 117-м положении нуклеотидной последовательности. В результате этого синтезируется белок, состоящий только из 22% длины аминокислотной последовательности нормальной бутирилхолин эстеразы, которую в литературе называют "тихой бутирилхолин эстеразой". Гомозиготы по этой мутантной аллели также проявляют повышенную чувствительность к суксаметонию. Распространённость гомозигот среди белого североамериканского населения - 1:100 000. Ещё одна мутация, приводящая к синтезу фермента со сниженной активностью, - замена в 243-м положении треонина метионином. В результате синтезируется бутирилхолин эстераза, которую в литературе называют "фторрезистентной бутирилхолин эстеразой 1". Гомозиготы по этой мутантной аллели также проявляют повышенную чувствительность к суксаметонию, однако период апноэ у них меньше - около 30 мин. Распространённость гомозигот среди белого североамериканского населения - 1:150 000. Частота гетерозигот и гомозигот по всем мутантным аллелям со сниженной активностью бутирилхолин эстеразы среди европейского населения составляет 2-4% и 1:2500 соответственно. Фенотипирование бутирилхолин эстеразы для определения её сниженной активности осуществляют с помощью так называемого дибукаинового теста, основанного на подавлении активности бутирилхолин эстеразы дибукаином в стандартных условиях. Результат теста представляют в виде дибукаинового числа - степень подавления фермента, выраженная в процентах. У людей с нормальной активностью бутирилхолин эстеразы дибукаиновое число равно 80%. У людей-гомозигот по мутантным аллелям, которые определяют сниженную активность бутирилхолинэстеразы, дибукаиновое число равно 20, у гетерозигот по этим аллелям - 60%. Таким образом, дибукаиновый тест позволяет не только выявлять лиц с повышенной чувствительностью к суксаметонию, но и гетерозигот, что важно для профилактики осложнений при применении суксаметония у потомства. Генотипирование бутирилхолинэстеразы с помощью полимеразной цепной реакции используют пока только в научных исследованиях, однако внедрение этого метода в клинику позволит более точно выявлять лиц с повышенной чувствительностью к суксаметонию и таким образом обеспечивать высокую безопасность применения суксаметония.