Изоферменты глюкуронил трансферазы обладают генетическим полиморфизмом. Так, давно известно о существовании наследственных нарушений глюкоуронирования билирубина. К ним относят синдром Жильбера и синдром Криглера-Найара. Синдром Жильбера - наследственное заболевание, которое наследуют по аутосомно-рецессивному типу. Распространённость синдрома Жильбера среди населения - 1-5%. Причина развития синдрома Жильбера - точечные мутации (как правило, замены в нуклеотидной последовательности) в гене UGT1. При этом образуется УДФ-глюкуронил трансфераза, активность которой составляет 25-30% от нормального уровня. Изменение глюкуронирования ЛС у больных с синдромом Жильбера изучено мало. Существуют данные о снижении клиренса толбутамида, парацетамола и рифампицина у больных с синдромом Жильбера. Изучалась частота побочных эффектов нового цитостатика иринотекана у больных колоректальным раком, имеющих синдром Жильбера и не имеющих его. Иринотекан (СТР-11) - новый высокоэффективный цитостатик, ингибирующий топоизомеразу I и применяемый при колоректальном раке резистентном к фторурацилу. Иринотекан в печени под действием карбоксиэстераз превращается в активный метаболит 7-этил-10-гидроксикамптотекин (SN-38). Главный путь метаболизма SN-38 - глюкуронирование с помощью UGT1A1. Так, показано, что частота побочных эффектов иринотекана, в частности диарея, была достоверно выше у больных, имеющих синдром Жильбера. В настоящее время доказано, что носительство аллельных вариантов UGT1А1*1В, UGT1А1*26, UGT1А1*60 связано с более частым развитием гипербилирубинемии при применении иринотекана, что сопровождалось низкими значениями AUC глюкуронида SN-38. В настоящее время FDA одобрено определение аллельных вариантов гена UGT1А1 для выбора режима дозирования иринотекана. Есть данные о влиянии носительства аллельных вариантов генов, кодирующих и другие изоферменты глюкуронил трансферазы, на фармакокинетику и фармакодинамику других ЛС. Так, у носителей аллельного варианта UGT2B15*2 отмечают снижение клиренса лоразепама, что сопровождалось более выраженным седативным эффектом. Носительство генотипа СС по полиморфному маркёру С802Т гена UGT2B7 приводило к низкой скорости глюкуронирования морфина, что сопровождалось низкими значениями концентраций морфин-6-глюкуронида и морфин-3-глюкуронида у пациентов с выраженным болевым синдромом, однако авторы не описывают изменение обез-боливающего действия морфина в зависимости от генотипа. Существуют данные о том, что у носителей аллельных вариантов UGT1A1*6, UGT2B7*3 (пациентов с ХСН и стенокардией напряжения) отмечалось снижение глюкуронирования карведилола. Также описано снижение клиренса фуросемида у носителей (здоровые добровольцы) генотипа СС по С/Т полиморфизму в 3-м интроне гена UGT1A1 и генотипа ТТ по полиморфному маркёру А-276Т гена UGT1A9. Таким образом, фармакогенетика УДФ-глюкуронил трансфераз находится в самом начале своего развития, однако очевидно, что подобного рода исследования могут оказаться весьма перспективными в плане индивидуализации применения ЛС.