Полиморфизм гена АПФ связан с наличием (вставка, insertion - I) или отсутствием (выпадение, deletion - D) 287-й пары нуклеотидных оснований и получил название I/D полиморфизм. Наибольшая активность АПФ в плазме крови отмечена у лиц с DD-генотипом, наименьшая - у лиц с II-генотипом, лица с ID-генотипом занимают промежуточное положение. Данные о влияние I/D полиморфизма на антигипертензивное действие ингибиторов АПФ и блокаторов ангиотензиновых рецепторов противоречивы. Также противоречивы и данные о влиянии I/D полиморфизма на эффективность ингибиторов АПФ у больных с ХСН. Однако есть данные о том, что ингибиторы АПФ не оказывают положительного влияния на функцию почек (нефропротективный эффект) при недиабетических заболеваниях почек у больных с DD-генотипом, но эффективны у больных с II-генотипом и ID-генотипом. Также имеются данные о влиянии I/D полиморфизма на эффективность ЛС из других групп. Так, обнаружено, что достоверное увеличение фракции выброса левого желудочка, а также снижение конечных систолического и диастолического объёмов у больных ХСН на фоне длительной терапии с включением спиронолактона наблюдалось только у пациентов с ХСН, имеющих генотипы II и ID, но не DD. В другом исследовании было показано, что в группе больных ХСН, не принимающих β-адреноблокаторы, смертность была выше у лиц с генотипом DD. В группе больных ХСН, принимающих β-адреноблокаторы, смертность была ниже по сравнению с группой не принимающих эти препараты и не различалась в зависимости от генотипа АПФ. У больных ИБС с генотипами II и ID флувастатин достоверно лучше вызывал регрессию коронарографических изменений по сравнению с пациентами с генотипом DD. У больных с эректильной дисфункцией с генотипом DD эффективность силденафила достоверно ниже, чем у больных с генотипами ID и II. Однако окончательное значение I/D полиморфизма для фармакотерапии требует уточнения.