Акт курения, сопряжённый с избыточной активацией симпатической нервной системы и, как правило, системной гипертензивной реакцией, сам по себе приводит к расстройствам внутрипочечной гемодинамики. Длительное курение сопровождается нарастанием типичных для большинства хронических заболеваний почек процессов дизадаптивного ремоделирования почечной ткани. Одним из главных в прогностическом плане неблагоприятных последствий курения является дисфункция гломерулярных эндотелиоцитов (табл. 2-1).
Установлено, что у страдающих диабетической нефропатией курильщиков, в том числе бывших, заметно возрастает вероятность терминальной почечной недостаточности. При недиабетических заболеваниях почек с протеинурией (IgA-нефропатия, ВН) и аутосомно-доминантной поликистозной болезни почек (ПКБП) взрослых курение приводит к дальнейшему увеличению протеинурии, при этом закономерно повышается риск необратимого ухудшения функций почек.
Курение очень чётко ассоциировано с ишемической болезнью почек (ИБП) (атеросклеротическим стенозом почечных артерий). У курильщиков, страдающих этим заболеванием, отмечают достоверно меньшие по сравнению с некурящими величины скорости клубочковой фильтрации.
Таблица 2-1. Курение и прогрессирование поражения почек
Механизм действия | Описание |
Системные эффекты | Активация симпатической нервной системы. Подъём АД |
Дисфункция клубочкового эндотелия | Гиперпродукция эндотелиальных медиаторов вазоконстрикции (эндотелин-1). Угнетение эндотелиальной системы вазодилатации (эндотелиальная NO-синтаза и NO). Экспрессия молекул адгезии (VCAM-1) и профиброгенных факторов роста (TФР-β, PDGF, bFGF). Активация маркёров эндотелий-зависимого звена гемостаза (ингибитор активатора плазминогена типа 1 - PAI-I) с одновременным угнетением систем фибринолиза |
Расстройство внутриклубочковой гемодинамики | Дисбаланс тонуса приносящей и выносящей артериол клубочка. Усугубление внутриклубочковой гипертензии. Дезадаптивная гиперфильтрация |
Дисфункция канальцев | Расстройство противоточно-множительной системы нефрона с задержкой натрия. Повышение экспрессии и чувствительности V2-рецепторов к вазопрессину со снижением клиренса осмотически свободной воды |
Усугубление признаков почечного поражения | Нарастание протеинурии. Избыточный рост СКФ, в дальнейшем - её стойкое снижение. Прогрессирование глобального нефросклероза с необратимым ухудшением почечной функции |