В последние годы благодаря успехам фундаментальной биологии и медицины созданы реальные предпосылки для расшифровки механизмов иммунопатологических процессов, запускающих и поддерживающих хроническое воспаление. Результаты этих исследований позволили установить, что хроническое воспаление играет роль при значительно большем числе заболеваний, чем это считалось ранее1. К таким воспалительным заболеваниям относится и атеросклеротическое поражение сосудов2, в основе патогенеза которого лежат два взаимосвязанных процесса: дис-липидемия и хроническое воспаление3-5, которое может быть индуцировано и поддерживается разнообразными инфекционными агентами6-8. По современным представлениям, локальное (в атеросклеротической бляшке) и системное воспаление играет фундаментальную роль в развитии атеросклероза и его осложнений. Хотя истинные этиологические факторы (а точнее, триггерные механизмы) атерогенного воспалительного ответа до конца не ясны, обсуждается роль очень большого числа медиаторов, многие из которых являются хорошо известными факторами риска возникновения атеросклероза (таблица 6.1).
Таблица 6.1. Медиаторы и факторы риска атеросклеротического поражения сосудов
| Возможный патогенетический |
| |
Инфекционные • Бактериальные: Chlamydia pneuminiae ния Helicobacter pylori, возбудители заболеваний пародонта (Porphyromona gingivi, Streptococcus sanguis, Streptococcus viridans), Mycoplasma pneumoniae, Haemophilus influenzae, возбудители респираторных и урогенитальных инфекций • Вирусные агенты: Cytomegalovirus, вирусы простого герпеса (HSV-1, HSV-2), вирус Эпштейна-Барр, вирусы гепатитов A и C, вирус гриппа, ВИЧ | Индукция синтеза медиаторов воспале- s |
Липопротеины • оЛНП • Лп(а) • Маленькие плотные частицы ЛНП | Воспаление Пролиферация ГМК, блокада активации плазминогена Чувствительны к окислению, обладают сильным сродством к протеогликану сосудистой стенки |
| Дисфункция эндотелия Протромботический и провоспалитель- эффекты |
| Активация эндотелия, воспаление |
• ЛП-ассоциированная ФЛА2 | Образование лизолицитина (молекула воспаления) и гидролиз окисленных ФЛ с образованием атерогенных фрагментов |
• ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-18, ФНО-α | Провоспалительные и атерогенные цитокины |
• Эндотелиальная NO-синтаза | |
| Провоспалительный эффект; окислительный стресс |
Факторы свертывания крови • ТФ | Активация свертывания крови |
| Возможный патогенетический |
| |
| Увеличение вязкости крови, агрегации тромбоцитов, стимуляция пролиферации ГМК Ослабление фибринолиза |
| Дисфункция эндотелия, митогенный эффект в отношении ГМК, гиперкоагуля- |
Аутоантитела к: •β2-ГП-I • оЛНП и другим фосфолипидам • HSP 60/65 | Активация эндотелия, воспаление, гиперкоагуляция |
Факторы риска: • артериальная гипертония • диабет • резистентность к инсулину • метаболический синдром • курение • алкоголь • активация симпатоадреналовой системы • почечная недостаточность • хронические воспалительные заболевания (РА и др.) • аутоиммунные заболевания (СКВ и др.) • депрессия |
оЛНП - окисленный липопротеин низкой глотности; Лп(а) - липопротеин (а); CРБ - C-реактивный белок; ГМК - гладкомышечные клетки; КМА- клеточные молекулы адгезии; ЛП-ассоциированная ФЛА2 - ассоциированная с липопротеином фосфоιипаза А2; ИЛ - интерлейкин; NO - оксид азота; РАС - ре-нин-ангиотензиновая система; ТФ - тканевой фактор; тИАП-1 - тканевой ингибитор активатора плаз-миногена-1; β2-ГП-I - β2-гликопротеин-I; HSP - "стрессорные" белки теплового шока
В нашу задачу не входит систематический анализ всех широко изучаемых в настоящее время проблем иммунопатологии атеросклероза. Коротко будут рассмотрены лишь механизмы, потенциально участвующие в развитии атеросклероза СКВ и АФС.