Холинергические средства (центральные холиномиметики)
Основные направления в разработке фармакотерапии болезни Альцгеймера (БА) традиционно основывались на доказательствах холинергической недостаточности, развивающейся в связи с прогрессирующей дегенерацией холинергических нейронов уже на ранних этапах развития БА. Доказано, что дефицит нейромедиатора ацетилхолина лежит в основе проявлений когнитивной недостаточности и последующего формирования тотальной деменции. На основе этих данных были разработаны предпосылки холинергического направления терапии БА. Выраженность холинергических нарушений коррелирует со степенью деменции, гибелью нейронов, а также с числом сенильных бляшек и нейрофибриллярных клубков - основных морфологических признаков БА. При БА утрачивается от 30 до 95% холинергических нейронов, особенно в коре и гиппокампе. В настоящее время для преодоления холинергической недостаточности используют главным образом ингибиторы ацетилхолинэстеразы (ИХЭ). Наибольшую распространенность в последнее время приобрели ИХЭ II поколения: ривастигмин, галантамин и донепезил, способные проникать через гематоэнцефалический барьер в условиях парентерального введения. Связываясь с ацетилхолинэстеразой (АХЭ), блокируя ее активность, ИХЭ замедляют разрушение ацетилхолина и тем самым усиливают холинергическую передачу в гиппокампе и коре головного мозга, облегчают когнитивные процессы, нарушенные вследствие нейродегенеративного процесса, повреждающего в первую очередь и в наиболее выраженной степени холинергические нейроны и синапсы. Терапевтические эффекты этих препаратов, так же как и безопасность их применения у больных с мягкой/умеренной деменцией, обусловленной БА, были убедительно показаны в многочисленных отечественных и зарубежных клинических исследованиях. Существуют также ограниченные доказательства эффективности ИХЭ I поколения - ипидакрина.