Ключевые моменты
• Токсикокинетические закономерности процессов абсорбции, распределения, биотрансформации и экскреции ксенобиотиков: скорость (v), константа скорости (к), период полувыведения/полупревращения (t ).
• Частевые (камерные) модели. Организм как совокупность отдельных камер.
• Кажущийся объем распределения (Vd) - кажущееся пространство организма, в котором находится ксенобиотик при данной концентрации его в плазме.
• Клиренс (CL) как характеристика скорости выведения химического вещества из организма.
ОСНОВНЫЕ ПОНЯТИЯ
Токсикокинетика (от греч. toxicon - «яд», kinezis - «движение») - раздел токсикологической химии, изучающий кинетические закономерности поступления, распределения, биотрансформации и выведения токсичных веществ из организма.
Ответ организма на воздействие токсиканта есть функция дозы и времени, и определяется он токсикодинамическими и токсикокинетическими закономерностями. Равновесные процессы в системе «токсикант-эндогенный рецептор» при формировании токсического эффекта ксенобиотиков характеризуются токсикодинамическими параметрами: константами равновесий ионизации (рКа), растворимости (рКs), межфазового распределения (KN), изменениями энергии Гиббса (ΔG) и окислительно-восстановительного потенциала (ΔΕ). Перечисленные физико-химические характеристики определяют биодоступность (поступление в системный кровоток), степень связывания с белками и степень почечной экскреции (табл. 9.1). Это необходимые, но недостаточные параметры оценки токсичности. Токсический эффект определяется также механизмами биотрансформации и изменениями во времени
концентрации токсиканта и его метаболитов в органах и тканях (камерах) организма. Для их количественной оценки необходимы токсикокинетические параметры: константа скорости процесса (k), период полувыведения/полупревращения (t1/2), кажущийся объем распределения (Vd) и клиренс (CL).