ГЛАВА 6. РИБОЗИМЫ И АБЗИМЫ

РИБОЗИМЫ

Рибозимы - каталитически активные молекулы РНК (рис. 6-1).

Рис. 6-1. Структура рибозима и его комплементарное связывание с РНК-субстратом

У низших организмов рибозимы осуществляют так называемый самосплайсинг, в процессе которого интроны, расположенные между кодирующими участками первичных транскриптов РНК, не только «выщепляют сами себя» из молекулы РНК, но и сшивают кодирующие последовательности с образованием зрелой мРНК. Отличительной особенностью таких каталитически активных интронов считают высокую специфичность в отношении фосфодиэфирных связей строго определенных участков полирибонуклеотидной последовательности. Во многих случаях скорости реакций, катализируемых рибозимами и ферментами, сопоставимы.

В клетках эукариот сплайсинг незрелых молекул мРНК осуществляет рибонуклеопротеиновый катализатор - сплайсосома. Она присоединяется в ядре к первичному транскрипту РНК и катализирует отщепление интронов. В ходе исследований последних лет установлено, что именно молекулы малых ядерных РНК, входящих в состав сплайсосомы, узнают подлежащую удалению нуклеотидную последовательность интрона, способствуя сплайсингу РНК при отсутствии многочисленных белков сплайсосом.

В записную книжку врача

Применение рибозимов в медицине

Терапевтический эффект рибозимов связывают с расщеплением специфических мРНК-мишеней (рис. 6-2). Связываясь с мРНК, рибозимы осуществляют их расщепление и деградацию, что приводит к нарушению биосинтеза соответствующего белка.

Одним из наиболее продвинутых в плане изучения клинического применения считают препарат ангиозим^р (Angiozyme) - синтетический рибозим, вызывающий торможение ангиогенеза, который был разработан для комплексного лечения опухолей.

Рис. 6-2. Расщепление специфических мРНК-мишеней