Основная причина развития различных гипербилирубинемических состояний у новорожденных - нарушение метаболизма билирубина на этапах его образования, транспорта, конъюгации и экскреции.
Образование билирубина
Свободный билирубин- конечный продукт деградации гемоглобина эритроцитов, стареющих и разрушающихся в клетках моноцитарно-фагоцитарной системы. Продолжительность жизни эритроцитов у взрослого человека составляет 110-120 дней, у доношенного новорожденного - 80-90 дней, у недоношенных детей, в зависимости от их гестационного возраста, колеблется в пределах 45-70 дней.
За счет разрушения эритроцитов в организме образуется 80% свободного билирубина, остальные 20% - в результате распада незрелых форм эритроцитов непосредственно в костном мозге или при поступлении их в кровоток, а также из негемоглобиновых источников (железосодержащих ферментов и миоглобина).
В течение суток у взрослого человека разрушается 1 г гемоглобина и образуется 35 мг (650 мкмоль) свободного гемоглобина. Скорость его образования у новорожденных значительно выше и составляет 8-10 мг/кг массы тела в сутки. Более высокая скорость образования свободного билирубина у новорожденных связана с большим количеством эритроцитов, высоким содержанием фетального гемоглобина и относительно более короткой продолжительностью жизни форменных элементов.
Процесс разрушения молекулы гемоглобина происходит при участии фермента гемоксигеназы. В дальнейшем, в результате последовательных окислительных реакций, образуется биливердин. На стадии образования биливердина происходит отщепление глобина и атома железа, которые используются для синтеза нового гемоглобина, а биливердин при участии фермента биливердинредуктазы и АТФ превращается в свободный билирубин. Это неполяризующее, не растворимое в воде соединение, которое не проходит через почечный фильтр и почками не выделяется. Из клеток мононуклеарно-фагоцитарной системы свободный билирубин попадает в системный кровоток, где при физиологическом pH циркулирует в виде дианиона.