ГЛАВА 8. ТРАНСМИССИВНЫЕ СПОНГИОФОРМНЫЕ ЭНЦЕФАЛОПАТИИ (ПРИОННЫЕ БОЛЕЗНИ)

Трансмиссивные спонгиоформные энцефалопатии - особая группа медленных конформационных инфекционных болезней человека и животных. Заболевания характеризуются длительным инкубационным периодом (месяцы и годы), постепенным прогрессированием своеобразных необратимых поражений ЦНС, приводящих к неизбежному летальному исходу.

В соответствии с рекомендациями ВОЗ, для определения случаев различных вариантов болезни Крейтцфельдта-Якоба (БКЯ) применяют следующие критерии.

• Спорадическая БКЯ.
• подозрительный случай - прогрессивная деменция и атипичная или неизвестная картина электроэнцефалограммы, длительность болезни менее 2 лет, наличие минимум двух из четырех клинических признаков, таких как миоклонус, расстройства зрения или деятельности мозжечка, пирамидная (экстрапирамидная) дисфункция, акинетический мутизм;
• возможный случай - прогрессивная деменция и типичная энцефалограмма, наличие, по крайней мере, двух из четырех приведенных выше клинических признаков;
• подтвержденный случай - патоморфологическое подтверждение, иммуноцитохимически подтвержденный вестерн-блот (иммуноблот) на прионный протеин и/или наличие фибрилл, ассоциированных со скрепи.
• Семейная БКЯ - подтвержденный или возможный случай заболевания плюс подтвержденный или возможный случай БКЯ первой степени родства и/или нейропсихические расстройства плюс специфическая мутация прионного протеина. Примечание: в целях надзора этот вариант включает синдром Герстманна-Штраусслера-Шейнкера и фатальную семейную бессонницу.
• Ятрогенная БКЯ - прогрессирующий синдром расстройства деятельности мозжечка у реципиента, которому был назначен гормон гипофиза, полученный от трупа человека, или спорадический вариант БКЯ с известным фактором риска.
• Новый вариант БКЯ (неврологическая патология обязательна для постановки подтвержденного случая нового варианта БКЯ):
• большое количество куруподобных амилоидных бляшек, окруженных вакуолями (четко видимые на Н*Е- и PAS-штаммах), значительные отложения прионного белка, определяемые иммунохимическими методами, включая рельефные отложения в коре мозга и мозжечка (особенно в молекулярном слое);
• губкообразные изменения (особенно заметны в базальных ганглиях);
• заметный таламический астроцитоз.

Краткие исторические сведения

В марте 1954 г. исландский исследователь Бьерн Сигурдсон прочитал в Лондонском университете цикл лекций под общим названием "Наблюдения за тремя медленными инфекциями овец", в которых сформулировал главные особенности подобного рода инфекций: длительный инкубационный период (в течение месяцев и лет), медленно прогрессирующий характер течения, необычность поражения органов и тканей и неизбежный летальный исход. Через 3 года в Папуа - Новой Гвинее группа американских исследователей под руководством К. Гайдушека обнаружила новую инфекцию среди племен языковой группы форе, практиковавших ритуальные каннибальские обряды, известную в настоящее время под названием "куру". В 1960 г. Б. Сигурдсон обнаружил, что болезнь висна - одну из типичных медленных вирусных инфекций - вызывает вирус, весьма сходный по многим характеристикам с группой хорошо известных онкорнавирусов. Вместе с тем, в опубликованных материалах постепенно накапливались данные об особой группе медленных инфекций человека и животных, патологическая морфология которых весьма существенно отличалась выраженным своеобразием. Последнее выражалось только в поражении ЦНС, где на фоне первично-дегенеративных процессов развивается характерная картина формирования губкообразного состояния серого и/или белого вещества головного, а иногда и спинного мозга, что может сопровождаться образованием амилоидных бляшек и выраженным глиозом. Американский молекулярный биолог С. Прузинер (1982) установил этиологию подобных заболеваний, и они получили название прионных, или трансмиссивных, спонгиоформных энцефалопатий.

Этиология

Возбудитель прионных заболеваний - мутированная (инфекционная) форма низкомолекулярного белка, названного "прионный протеин", "прион" (от англ. proteinaceous infectious particle - "белковоподобная инфекционная частица"). Нормальная спиралевидная форма прионного протеина (PrPс) обнаружена в организме всех млекопитающих, в том числе и человека. Образование PrPс кодирует хромосомный ген PRNP, высокие уровни устойчивой экспрессии которого обнаруживают в нейронах (в 50 раз выше, чем в глии). PrPс участвует в передаче нервных импульсов в синаптических образованиях, играя определяющую роль в регуляции суточных (циркадианных) циклов активности и покоя в клетках, органах и тканях.