Глава 1. ФАРМАКОКИНЕТИКА

Фармакокинетические процессы: всасывание, распределение, депонирование, биотрансформация и выведение - связаны с проникновением ЛВ через биологические мембраны, в основном через цитоплаз-матические мембраны клеток - трансцеллюлярный транспорт и через межклеточные промежутки - парацеллюлярный транспорт.

1.1. ТРАНСЦЕЛЛЮЛЯРНЫЙ ТРАНСПОРТ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ

Существуют следующие способы проникновения веществ через биологические мембраны:

• пассивная диффузия;

• перенос веществ через мембраны с помощью транспортных систем:

- активный транспорт;

- облегченная диффузия;

• пиноцитоз;

• рецептор-опосредованный эндоцитоз.

1.1.1. Пассивная диффузия

Путем пассивной диффузии вещества проникают через мембраны по градиенту концентрации (если концентрация вещества с одной стороны мембраны выше, чем с другой, вещество перемещается через мембрану от большей концентрации к меньшей). Этот процесс не требует затраты энергии. Поскольку биологические мембраны в основном состоят из липидов, через них, как правило, легко проникают липофильные неполярные вещества (рис. 1.1). Такие вещества, покидая водную среду (например, экстрацеллюлярную жидкость), проникают в мембрану, растворяются в ее липидной фазе и, диффундируя через два слоя липидов, высвобождаются в водную среду (цитоплазму) с другой стороны мембраны. При этом скорость пассивной диффузии веществ через липиды зависит от их относительной липофильности, т.е. от коэффициента распределения веществ между органическим растворителем (октанол) и водой. В определенных пределах вещества с высоким коэффициентом распределения проникают через липиды мембран лучше веществ с низкими значениями этого коэффициента.

Рис. 1.1. Основные способы проникновения веществ через биологические мембраны