Глава 3. Физиология образования и развития половых клеток яичников

Женские яичники — это парные органы миндалевидной формы, расположенные в брюшной полости. Основные их функции:

• генеративная — в ходе каждого менструального цикла высвобождать яйцеклетку, способную к оплодотворению и эмбриональному развитию, из созревшего фолликула;
• выработка половых гормонов, подготавливающих репродуктивные органы к беременности и рождению ребенка.

В зрелом яичнике выделяют три части: ворота, корковое и мозговое вещество. В области ворот яичника вокруг кровеносных и лимфатических сосудов, нервных стволов располагаются соединительнотканные элементы в виде диффузной сети (сети яичника), сформировавшейся из рудиментарных клеток первичной почки, и скопления хилусных клеток, сходных по строению с интерстициальными эндокриноцитами (клетками Лейдига) яичка и секретирующих андрогены в небольшом количестве. К воротам яичника снаружи примыкает мозговое вещество, состоящее из соединительной ткани, богатой коллагеновыми и эластическими волокнами, и пронизанное сосудами и нервами. Снаружи мозговое вещество окружено корковым веществом, занимающим около 2/3 объема яичника. В его состав входят паренхима — фолликулы разной степени зрелости, желтые тела на разных уровнях развития, интерстициальные клетки, белые тела, пронизанные соединительной тканью, остаточные элементы фолликулов и желтых тел — и строма в виде рыхлой соединительной ткани, богатой округлыми и веретенообразными клетками. Интерстициальные клетки, способные вырабатывать тестостерон, располагаются диффузно в строме коркового и мозгового вещества яичника, а также внутри фолликулов. В центральной части фолликула имеется яйцеклетка, окруженная слоями гранулезных клеток, ответственных за секрецию прогестерона в период появления желтого тела. В их толще создаются полости, заполненные фолликулярной жидкостью. Кнаружи от слоев гранулезных клеток располагается тека — рыхлая соединительнотканная оболочка фолликула, формирующаяся в процессе его роста и содержащая на своей внутренней части большое количество интерстициальных клеток и сосудов (рис. 3.1).

Рис. 3.1. Структура яичника

Корковое вещество снаружи окружено белочной оболочкой в виде тонкого слоя плотной богатой коллагеновыми волокнами соединительной ткани, которое, в свою очередь, покрыто однослойным кубическим эпителием.

Основными гормонами яичника являются эстрогены, гестагены (прогестерон) и андрогены. Все они относятся к стероидам и синтезируются из холестерина под влиянием специфических ферментов. Местом синтеза андрогенов в яичнике являются клетки стромы мозгового вещества. В зрелом яичнике андрогены выступают промежуточным элементом на пути синтеза эстрогенов. Из андрогенов (тестостерона и андростендиона) в гранулезных клетках растущих фолликулов образуются эстрогены (эстрадиол и эстрон). Продукция гормонов происходит постоянно. Прогестерон вырабатывается в тека-клетках растущих фолликулов (рис. 3.2).

Рис. 3.2. Синтез основных половых гормонов яичника. ДГЭА — дегидроэпиандростерон; ЛГ — лютеинизирующий гормон; ФСГ — фолликулостимулирующий гормон; цАМФ — циклический аденозинмонофосфат

Эстрогены обладают универсальным действием, поддерживая процессы обмена веществ на высоком уровне во всех тканях организма на протяжении жизни. В репродуктивном плане они способствуют росту и развитию наружных и внутренних половых органов, в пубертатном периоде стимулируют рост молочных желез, рост и созревание костей, обеспечивают формирование скелета и перераспределение жировой ткани по женскому типу. Андрогены способствуют росту и созреванию костей, оволосению по женскому типу. В репродуктивный период эстрогены и прогестерон вызывают циклические изменения в слизистой оболочке матки и влагалища, эпителии молочных желез. Прогестерону принадлежит определяющая роль в подготовке матки и молочных желез к беременности, родам и лактации. Половые гормоны участвуют в водном и электролитном обмене. Эстрогены и прогестерон обладают выраженным иммунорегулирующим действием.

Половая железа закладывается у трехнедельного зародыша на внутренней поверхности первичной почки. До 6–7-й недели внутриутробного развития гонады не имеют половых различий (индифферентная стадия) и состоят из наружного (коркового) эпителиального слоя, внутреннего (мозгового) мезенхимального слоя, оогонии — первичные женские половые клетки — располагаются в основном в мозговом слое. С 7-й недели начинается ее дифференцировка по женскому или мужскому типу. У эмбриона, в хромосомном наборе которого содержатся Х- и Y-хромосомы, формируется яичко; при наличии двух Х-хромосом — яичник. В корковом слое яичников скапливаются половые клетки, которые вместе с окружающими их структурами превращаются в первичные фолликулы. С 12-й недели вокруг ооцитов I порядка из мезенхимы образуются первичные гранулезные клетки — формируются примордиальные фолликулы. В дальнейшем единичные примордиальные фолликулы развиваются до антральных. К 20-й неделе яичник плода морфологически полностью сформирован, к 28-й неделе в нем содержится максимальное число фолликулов — около 7 млн. Внутренняя секреция яичников начинается с 12-й недели внутриутробной жизни, с этого времени в нем образуется женский половой гормон эстрадиол.

Функциональное созревание яичников заканчивается, как правило, к 12–13 годам и клинически проявляется появлением менструаций. К началу полового созревания ооцитов остается около 300 тыс. Начиная с пубертатного периода под влиянием гонадотропных гормонов гипофиза в яичниках остается около 200 тыс. первичных фолликулов. В течение репродуктивного возраста у женщины до овуляции созревает 400–500 фолликулов.

В возрасте 43–45 лет начинается генетически обусловленное физиологическое снижение гормональной и генеративной функций яичников: усиливается процесс атрезии фолликулов, учащаются ановуляторные (без овуляции) менструальные циклы, уменьшается секреция гормона желтого тела прогестерона. К 50 годам резко снижается секреция половых гормонов и нарушается регулярность созревания фолликулов, в результате чего прекращаются менструации. На фоне дефицита эстрогенов развиваются атрофические процессы. К 60 годам яичники сморщиваются, в них разрастается соединительная ткань, среди волокон которой остаются единичные фолликулы; размеры яичников не превышают 15 мм в длину и 5 мм в ширину.