Этиология врожденных пороков сердца
Более 90% всех врожденных пороков сердца полиэтиологичны и их возникновение связано как с действием генетических факторов, так и с воздействием неблагоприятных факторов внешней среды. Сердце плода наиболее уязвимо к тератогенному воздействию на сроке 3–8 нед гестации. Основные из известных на сегодня факторов риска врожденных пороков сердца (ВПС) представлены в табл. 14.1.
Таблица 14.1. Антенатальные факторы риска врожденных пороков сердца
| Факторы | Причины |
| Материнские факторы риска | - Патология обмена веществ: фенилкетонурия, сахарный диабет 1-го типа (при обменных нарушениях в первые 10 нед беременности).
- Медикаменты и химические вещества: антиконвульсанты (вальпроевая кислота, гидантоин).
- Литий, ретиноевая кислота.
- Алкоголь.
- Инфекции (краснуха).
- Аутоиммунные заболевания (анти-Ro и анти-La позитивная системная красная волчанка, коллагенозы)
|
| Семейные факторы риска | - Врожденные пороки сердца у одного из родителей (риск 10–15%).
- Врожденные пороки сердца у 1–2 братьев или сестер (риск 20–12%).
- Моногенное наследование (например, микроделеция хромосомы 22)
|
| Факторы риска со стороны плода | Врожденные пороки развития, хромосомные аномалии, аритмии, водянка плода, монохориальная двойня |
Частота ВПС колеблется в диапазоне 5–8 на 1000 живорожденных (0,5–0,8%). Около 5–10% ВПС сочетаются с другими генетическими аномалиями (табл. 14.2).
Таблица 14.2. Сочетание врожденных пороков сердца с известными генетическими синдромами
| Синдром | Хромосомные нарушения | Участки хромосом | Ген | Частота ВПС, % | Виды ВПС |
| Цитогенетически выявляемые хромосомные аберрации |
| Дауна | Трисомия 21 | 21q22.2–q22.3 | DSCR1 | 40–45 | ДМПП (8%), ДМЖП (35%); АВК (45%), ТФ (4%), ОАП (8%) |
| Патау | Трисомия 13 | Неизв. | – | 80–90 | Септальные дефекты и клапанные пороки |
| Эдвардса | Трисомия 18 | Неизв. | – | 80–90 | Септальные дефекты и клапанные пороки |
| Шерешевского–Тернера | Моносомия X | Неизв. | – | 23 | Двустворчатый АК (12%), КоА (7%), Аортальный стеноз/недостат. (3%); ЧАДЛВ (3%), ДМПП (2%) |
| Цитогенетически выявляемые анеуплоидии участков хромосом |
| – | 3p- | 3p25.3-ter (АВК) | CRELD1 | – | АВК, ДМПП, ДМЖП |
| – | 5q- | 5q35.1-ter | NKX2.5 | – | ДМПП, ДМЖП, ОАП |
| – | 8p- | 8p23.1-ter | GATA4 | – | АВК, ДМПП, ДМЖП |
| Якобсена | 11q- | 11q23-ter | JAM3 | – | СГЛОС |
| Микроделеции |
| Ди Георга | 22q11 | del22q11.2 | TBX1 | 75 | КоА, перерыв дуги Ао, ТФ, АЛА с ДМЖП, ОАС |
| Вильямса–Бойрена | 7q11 | del7q11.23 | ELN | 61 | Надключичный АС, периферический СЛА |
| Синдромы с мутациями/делециями одиночного гена |
| Нунана | аут.-дом., реже аут.-рец. | 12q24.1 | PTPN11 | 80–90 | КСЛА (60%), ДМПП/ДМЖП (10–15%), периферический СЛА |
| LEOPARD | аут.-дом. | 12q24.1 | PTPN11 | >90 | КСЛА |
| Алажилля | аут.-дом. | 20p11.23-
p21.1 | JAG1 | >90 | Периферический СЛА (76%), ТФ/АЛА с ДМЖП (12%) |
| Холта–Орама | аут.-дом. | 12q24 | TBX5 | 70–80 | ДМПП, ДМЖП |
| Чар | аут.-дом. | 6p12-p21.1 | TFAP2B | 70 | ОАП |
| Эллиса–Ван Кревельда | аут.-рец. | 4p16 | EVC/EVC2 | >90 | ДМПП, АВК, ДМЖП, СГЛОС |
Примечание: АВК — атриовентрикулярный канал; АК — аотральный клапан; АЛА — атрезия легочной артерии; ВПС — врожденный порок сердца; ДМЖП — дефект межжелудочковой перегородки; ДМПП — дефект межпредсердной перегородки; КоА — коарктация аорты; КСЛА — клапанный стеноз легочной артерии; ОАП — открытый артериальный (баталлов) проток; ОАС — общий артериальный ствол; СЛА — стеноз легочной артерии; ТФ — тетрада Фалло; ЧАДЛВ — частичный аномальный дренаж легочных вен; СГЛОС — синдром гипоплазии левых отделов сердца; Ао — аорта; АЛА — атрезия легочной артерии; ОАС — общий артериальный ствол; СЛА — стеноз легочной артерии; аут.-дом. — аутосомно-доминантное; аут.-рец. — аутосомно-рецессивное.
Для того чтобы своевременно выявить ВПС у плода, в нашей стране скрининговое УЗИ беременных проводят троекратно: при сроках беременности 11–14 нед, 18–21 нед и 30–34 нед. При сроке беременности 18–21 нед проводят ЭхоКГ плода.