Изучение клеточного и тканевого субстрата при НХЛ всегда служило предметом дискуссий для многих исследователей. Не случайно именно характеристики опухоли, полученные на светооптическом уровне, наряду с клиническими проявлениями заболевания стали основой первых попыток классификационных схем НХЛ. Термин «злокачественная лимфома» был предложен впервые Т. Billroth в 1871 г. [1]. По мере совершенствования микроскопической техники и методов окрашивания препаратов появляются работы Н.М. Шустова и Х.Х. Владоса (1927), а позднее А. Robb-Smith (1938), в которых авторы пытались сопоставить выявленные в лимфатических узлах изменения с нормальной структурой данного органа [2, 3]. В 1942 г. Е. Gall и Т. Mallory обозначили фолликулярную, лимфоцитарную и лимфобластную лимфомы, а также ретикуло- и круглоклеточную саркому [4]. Характер роста опухоли в гистологических препаратах лег в основу классификации лимфом Rappaport (1956). Автором были выделены диффузный и нодулярный типы роста опухоли и определены высоко- и низкодифференцированные лимфомы, а также в качестве отдельной группы были выделены гистиоцитарные саркомы [5].
В продолжение работ А. Robb-Smith и К. Lennert в 1974 г. на основе сопоставления клеточного состава лимфом и клеточного состава морфофункциональных зон лимфатического узла впервые введено понятие «нормальный аналог» лимфом. Этот принцип «неопухолевого аналога» лимфом позднее лег в основу характеристики нозологических форм лимфом в REAL-классификации [8] и последующих классификаций ВОЗ 2001, 2008, 2017, 2022 г. [11–15]. На основании детального анализа клеточного состава лимфатического узла были выделены центроциты, центробласты, иммунобласты и плазмоциты. В зависимости от преобладания тех или иных клеточных элементов лимфомы были разделены на центробластные и иммунобластные, центроцитарные и плазмоцитарные варианты. K. Lennert детально охарактеризовал признаки «бластной» клетки; выделил «бластные» (центробластные, иммунобластные и лимфобластные) лимфомы как высокозлокачественные, а лимфомы, клеточный субстрат которых представлен более зрелыми клетками (лимфоцитами и центроцитами), были обозначены как лимфомы низкой степени злокачественности [6]. В 1982 г. в Рабочей формулировке (Working Formulation) среди лимфом высокой и низкой степени злокачественности появились опухоли промежуточной степени злокачественности. В данном документе учитывается не только гистологический характер роста лимфоидных клеток, но и размеры, морфологические характеристики опухолевых клеток. Так, стали выделять фолликулярную лимфому (ФЛ) из больших клеток, диффузную лимфому из малых расщепленных клеток, диффузную лимфому, смешанную из малых и больших клеток, а также диффузную лимфому из больших расщепленных и нерасщепленных клеток [7].
С развитием иммуногематологии было установлено, что НХЛ происходят из Т-, В- и NK-клеток (клеток — натуральных киллеров). Полученные данные нашли отражение в REAL-классификации (1994), в которой количество нозологических форм и вариантов НХЛ насчитывало более 30 [8].
В работах отечественных гематологов И.А. Кассирского и Г.А. Алексе-ева (1970) лимфомы были представлены ретикуло- и лимфосаркомами, характеризуя которые, авторы детально описывали клеточные элементы опухолевого субстрата [9]. В классификациях А.И. Воробьева и М.Д. Бриллиант (1985–2000) принятый в зарубежной литературе термин «лимфомы» заменен на «лимфосаркомы», что подчеркивало агрессивное клиническое течение опухоли, а морфологически — выраженную клеточную атипию и полиморфизм [10].
В классификации ВОЗ 2001 г. было продолжено глубокое изучение иммунофенотипических и цитогенетических особенностей НХЛ. Выделены подваринаты В-лимфобластной лимфомы из клеток-предшественниц (В-ЛБЛ) в соответствии с выявляемыми хромосомными аберрациями. Эксперты ВОЗ пришли к важному выводу, что острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) и лимфобластные лимфомы из клеток-предшественниц (ЛБЛ) имеют один и тот же клеточный субстрат. Подразделение ЛБЛ на варианты L1 и L2 не несет принципиального значения, поскольку иммунофенотипических, цитогенетических, молекулярно-биологических и клинических особенностей данные варианты не имеют. При ФЛ стали выделять цитологические типы, в зависимости от количества центробластов в опухолевых фолликулоподобных структурах/нодулях [11].
В конце XX — начале XXI в. накапливается достаточный для обобщения материал по НХЛ, возникающим у лиц, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток костного мозга или крови. Данные заболевания нашли свое отражение в классификации ВОЗ 2001 г., в которой они представлены как посттрансплантационные лимфопролиферативные заболевания, не только сходные с опухолью [подобные плазмоцитоме, лимфома Беркитта (ЛБ), ДВКЛ], но и напоминающие изменения реактивной природы (реактивная плазмоцитарная гиперплазия и состояния, подобные инфекционному мононуклеозу) [11].
В настоящее время широкое применение получила классификация опухолей кроветворной и лимфоидной тканей ВОЗ 2017 г., которая объединила колоссальный опыт по иммунофенотипированию опухолей, цитогенетике, молекулярной биологии и обобщению клинической картины НХЛ. В данной классификации детально охарактеризованы более 60 вариантов НХЛ, из которых в детском возрасте наиболее часто встречаются шесть из них: Т- и В-лимфобластные лимфомы из клеток-предшественниц, лимфома Беркитта, диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома, первичная медиастинальная (тимическая) В-крупноклеточная лимфома и анапластическая крупноклеточная лимфома [12]. Редкими вариантами НХЛ у детей являются: фолликулярная лимфома педиатрического типа, нодальная лимфома из клеток маргинальной зоны педиатрического типа, беркиттоподобная лимфома с генетической аномалией 11q (согласно ВОЗ, 2022, В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности с генетической аномалией 11q; согласно терминологии Международного консенсуса по лимфомам — В-клеточная крупноклеточная лимфома с генетической аномалией 11q), MALT-лимфома, гетерогенная группа лимфом кожи и экстранодальных
NK/T-клеточных лимфом, клинико-морфоиммунологические особенности которых рассмотрены в разделе 11.
Наиболее частыми у детей, подростков и взрослых являются В-клеточные лимфомы. Предваряя характеристику нозологических форм, целесообразным представляется рассмотрение этапов дифференцировки и созревания В-клеток и В-клеточного рецептора, соотнесение их с неопухолевыми аналогами В-клеточных лимфом. Периферические В-клеточные лимфомы, встречающиеся у детей и подростков, возникают из В-клеток центров фолликулов, их неопухолевые аналоги находятся на разных этапах фолликулярной В-клеточной дифференцировки (рис. 1).