Часть 2. Наследственные болезни человека

Тема 1. Принципы классификации наследственных болезней

Классификация наследственной патологии может основываться на характере наследования (генетическая классификация) и на клинических проявлениях, как и все другие заболевания.

Согласно генетической классификации можно выделить следующие основные классы болезней:

• хромосомные;
• генные;
• мультифакториальные (болезни с наследственной предрасположенностью).

К хромосомным болезням относят болезни, связанные с нарушением структуры хромосом или их числа. Как правило, они являются следствием мутаций, произошедших в половых клетках родителей. По наследству может передаваться лишь их небольшая часть. Патология хромосомных болезней связана с дисбалансом структурных и регуляторных генов вследствие избытка (недостатка) генетического материала либо изменения экспрессии генов (например, вследствие эффекта положения при сбалансированных транслокациях).

Причинами генных болезней являются мутации в отдельных генах. В структуре смертности детей до 5 лет на долю моногенных болезней приходится 12–14%. В настоящее время известно >4500 нозологических форм; идентифицировано 1100 генов, ответственных за развитие моногенных болезней; для 500 из них установлен первичный генный дефект (замена основания, внутригенная делеция и др.) или биохимический дефект (ошибка синтеза или модификации белковой молекулы). Существует несколько типов классификаций моногенных болезней: по типу наследования; по преимущественному поражению органов и систем; по этиологии (болезни с установленным метаболическим дефектом). Например, в последнем случае выделяют болезни белков, углеводов, липидов, стероидов, металлов и др.

Для раннего выявления наиболее часто встречающихся наследственных моногенных заболеваний с установленным метаболическим дефектом разработана программа массового скрининга новорожденных. Критериями отбора для включения патологии в программу массового биохимического скрининга являются:

• высокая частота встречаемости в популяции (не менее 1:20 000);
• тяжесть поражения с необратимыми последствиями;
• выявление биохимических маркеров до начала клинических проявлений;
• возможность эффективного лечения.

В настоящее время обязательный массовый скрининг проводят на фенилкетонурию, врожденный гипотиреоз, галактоземию, врожденную дисфункцию коры надпочечников и муковисцидоз. Для этого из пятки новорожденного на 3–4-й день жизни берут кровь и пропитывают ею с двух сторон специальные тест-полоски.

Техника забора крови на фильтр

Кровь берется из пальца, пятки (у новорожденного) или вены (рис. 2.1, см. цв. вклейку).

На стандартной карточке-фильтре нарисованы круги, все круги должны быть пропитаны кровью насквозь. Нужно дать крови полностью высохнуть, держа карточку на чистой поверхности при комнатной температуре. Пятна крови на фильтровальной бумаге должны быть сухими, четкими, не смазанными.

Образец с высушенной кровью отправляют по почте в специализированные генетические лаборатории.

При выписке из родильного дома мать получает на руки документ, в котором наряду с данными о течении родов и параметрах новорожденного указывается информация о скрининге. Семью извещают о результатах обследования только при выявлении патологии для проведения уточняющей диагностики и скорейшего назначения терапии.

Однако классическим законам наследования, описанным Менделем, подчиняется лишь около 1/3 заболеваний. Остальная, большая, часть — нетрадиционные типы, к которым относят митохондриальные болезни, болезни экспансии числа нуклеотидных повторов, болезни импринтинга, прионные болезни. Их изучение стало возможным только благодаря развитию молекулярной медицины и молекулярной генетики.

В результате иммунологической реакции организма матери на антигены плода могут развиться болезни генетической несовместимости матери и плода.

Мутации в соматических клетках могут стать причиной развития злокачественных опухолей.

Клиническая классификация наследственных болезней ничем не отличается от клинической классификации болезней ненаследственных. Она основана на органном и системном принципе: нервно-мышечные, эндокринные, кожи и др. (табл. 2.1).

Таблица 2.1. Частота поражения отдельных органов и систем

Как правило, подавляющее большинство наследственных заболеваний связано со множественными нарушениями разных систем организма, что объясняется эффектом плейотропности. Плейотропия (плейотропность) — это множественное действие гена; тип наследования, при котором 1 ген определяет проявление нескольких признаков. Установлено, что плейотропным (множественным) действием обладает большинство генов. Используя классификацию по клиническому принципу, большинство наследственных заболеваний можно одновременно внести в разные разделы медицинского справочника. С другой стороны, один и тот же признак часто не является характерной чертой какого-либо одного наследственного заболевания, а встречается при разных формах. Подробнее этот вопрос будет обсуждаться в разделах, посвященных соответствующим заболеваниям. Таким образом, наследственная патология представлена практически во всех областях медицины.

Патологический фенотип (данное понятие обсуждалось в предыдущей части) определяют как болезнь или синдром. Строго говоря, между этими понятиями есть принципиальное различие. Болезнь характеризуется течением. Она может иметь скрытый, бессимптомный период, начало, середину течения и исход (выздоровление или смерть). Для синдрома такое течение нехарактерно. Это врожденное патологическое состояние, исчезающее со смертью индивида. Однако на практике понятия «болезнь» и «синдром» обычно употреб­-
ляют как синонимы.