Поиск
Озвучить текст Озвучить книгу
Изменить режим чтения
Изменить размер шрифта
Оглавление
Для озвучивания и цитирования книги перейдите в режим постраничного просмотра.

4. Иммуногистохимическая характеристика неходжкинских лимфом

Cовременная диагностика НХЛ обязательно включает иммуногистохимическое исследование опухолевой ткани, поскольку программы терапии в большинстве своем дифференцированы и основываются на нозологической принадлежности лимфомы.

При Т-ЛБЛ дифференциально-диагностическими являются маркеры CD1a, CD2, CD3, CD4, CD5, CD7, CD8, вариабельная экспрессия которых отмечается в подавляющем большинстве случаев. Подтверждает лимфобластную природу опухоли с костномозговым уровнем дифференцировки экспрессия TdT, CD10, LMO2 и CD34. Экспрессия миелоидно-ассоциированных антигенов CD13 и CD33 не противоречит диагнозу ЛБЛ и встречается в 19–32% случаев Т-ЛБЛ [19, 20]. В 20% определяется клональная реаранжировка генов цепей Т-клеточного рецептора [21, 22].

В сочетании с бластной структурой при морфологическом исследовании, опухолевые клетки при ЛБ несут зрелоклеточный В-клеточный иммунофенотип: CD19, CD20, CD22, CD10, sIgM, CD79a, BCL6, CD43, при отсутствии Т-клеточных антигенов и маркеров клеток-предшественниц (TdT, CD34). Пролиферативная активность, анализируемая по маркеру Ki-67, очень высокая, и фракция пролиферирующих клеток достигает 100% [23].

Иммунофенотипический портрет ДВКЛ характеризуется следующими маркерами: СD19, CD20, CD22, CD79a, sIgM, тогда как маркеры клеток-предшественниц не определяются; редко выявляется CD5. При анапластическом варианте ДВКЛ опухолевые клетки экспрессируют CD30. Пролиферативная активность, анализируемая по маркеру Ki-67, составляет 40–90%. На основании иммуногистохимического профиля ДВКЛ представлена двумя вариантами неопухолевых аналогов – фолликулярного и не-фолликулярного (пост-фолликулярного) происхождения В-клеток герминативного центра (GCB) и non-GCB. С. Hans и соавт. в 2004 г. предложили иммуногистохимический алгоритм, согласно которому для GCB-типа характерна экспрессия CD10 и/или BCL6. Таким образом, CD10-негативные варианты ДВКЛ при обнаружении BCL6 и отсутствии MUM1 являются GCB-типом ДВКЛ [24]. Non-GCB вариант ДВКЛ характеризуется следующим иммунофенотипом: CD10–, BCL6–, MUM.1/FOXP1+ или CD10–, BCL6+, MUM1/FOXP1+. Выделение данных иммуногистохимических вариантов важно не только с диагностической, но и с прогностической точки зрения, поскольку результаты терапии достоверно выше при GCB-варианте ДВКЛ. Примерно 30% случаев ДВКЛ при иммуногистохимическом исследовании могут быть отнесены к double-expressor, с коэкспрессией белков c-Myc и BCL-2, пороговыми значениями при иммуногистохимическом исследовании являются соответственно 50 и 40%, причем чаще всего это ДВКЛ non-GCB-типа. Выделение double-expressor при GCB-типе ДВКЛ имеет прогностическое значение [25], особенно это актуально при ДВКЛ у детей, характеризующихся преимущественно GCB-типом.

Отличительным иммунофенотипическим признаком ПМВКЛ является экспрессия CD20, CD19, CD23 (70–95% случаев), CD30 (слабая–умеренная мембранная/цитоплазматическая реакция — около 80% случаев) CD22, CD79a, PAX5, BOB1, Oct.2, CD45, BCL2 (до 65% случаев), экспрессия BCL6 и MUM.1+/FOXP1+ определяется почти в 95% случаев, PD-L1 — в 50–75% наблюдений. Экспрессия sIgM нехарактерна для ПМВКЛ. Отражением значимости активации NFkB сигнального пути в патогенезе данного вариата лимфомы является возможность иммуногистохимического определения экспрессии белков REL, TRAF1 (до 60% позитивных случаев).

В 1985 г. Н. Stein из гетерогенной группы злокачественных гистиоцитозов выделил АКЛ на основании экспрессии Ki-1 (CD30) [26]. В 1988 г. АКЛ была включена в Кильскую классификацию лимфом [27]. При дальнейшем исследовании иммунофенотипа опухоли была установлена вариабельная экспрессия Т-клеточных антигенов. Но даже при их отсутствии Т-клеточная природа АКЛ подтверждается при определении клональной реаранжировки генов цепей Т-клеточного рецептора, экспрессией цитолитических молекул TIA-1 и перфорина.

В настоящее время АКЛ рассматривается как гетерогенная группа заболеваний. Было установлено происхождение опухолевых Т-клеток из CD4+ клеток, γ/δ Т-клеток и даже из CD56+ или CD57+ клеток. В случаях, если клетки опухоли несут на своей поверхности CD56, заболевание сопровождается поражением лимфатических узлов, кожи и течет крайне агрессивно со множественными рецидивами после непродолжительных ремиссий [28].

В зависимости от наличия или отсутствия киназы анапластической лимфомы (ALK) в классификации опухолей кроветворной и лимфоидной тканей ВОЗ (2017) выделены два варианта АКЛ: ALK-позитивная и ALK-негативная. В свою очередь, АКЛ ALK-негативная подразделяется: c реаранжировкой DUSP22 (локус 6p25) с благоприятным прогнозом; с реаранжировкой TP63 с неблагоприятным прогнозом и трипл-негативная. Данное разделение обусловлено не только молекулярно-генетическими, но и клиническими особенностями опухоли. В детском возрасте преобладает ALK-позитивный вариант АКЛ (более 90% всех случаев АКЛ) [29], являющийся прогностически более благоприятным по сравнению с ALK-негативным вариантом [30]. При ALK+ варианте обычно не отмечается BCL2, но белок BAX присутствует в большом количестве. Положительная реакция на ALK не является строго специфичной для АКЛ. Так, В-крупноклеточная с плазмобластной морфологией лимфома может быть ALK+, но в этом случае опухолевые клетки негативны по CD20 и CD30; некоторые варианты нейробластом и воспалительная миофибробластическая опухоль экспрессируют ALK+; в классификации ВОЗ 2022 г. в отдельную нозологию выделен ALK+ гистиоцитоз.

Помимо ALK, на опухолевых клетках определяются CD30, CD45, активационные маркеры CD25, CD38; редко обнаруживаются CD2, CD3, CD4, CD43 [31] и миелоидные маркеры CD13 и CD33. В исследовании Е. Raetz и соавт. была обнаружена экспрессия с-Myc при ALK-позитивном варианте АКЛ у детей [32].

Для продолжения работы требуется Registration
На предыдущую страницу

Предыдущая страница

Следующая страница

На следующую страницу
4. Иммуногистохимическая характеристика неходжкинских лимфом
На предыдущую главу Предыдущая глава
оглавление
Следующая глава На следующую главу

Table of contents

Данный блок поддерживает скрол*